HUN-REN-SE Ioncsatorna Kutatócsoport

Kutatásvezető neve

Dr. Csanády László

Csoportunk két orvosi szempontból kiemelt jelentőségű ioncsatorna, a Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) anioncsatorna és a Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) Ca2+ permeábilis kationcsatorna szerkezetét és működését vizsgálja. A CFTR és a TRPM2 „ioncsatorna-enzimek”, azaz olyan fehérjék, amelyekben egyetlen polipeptid lánc ötvözi az ioncsatorna funkciót enzimatikus aktivitással. Mindkét fehérjének csökkent és túlzott aktivitása is betegséghez vezet, ezért igéretes terápiás célpontok: molekuláris mechanizmusuk megértése fontos elméleti előrelépés, specifikus aktivátorok/gátlószerek kifejlesztése pedig kiemelkedően hasznos gyakorlati eredmény lenne.

Letöltések

A CFTR túlműködése súlyos hasmenést (pl. kolera), mutációk révén csökkent működése pedig cisztikus fibrózist (CF) okoz, amely a fehér populációban leggyakoribb örökletes letális betegség. A CF betegek 90%-ában megtalálható mutáció károsítja a csatorna sejtfelszínre jutását, valamint kapuzását is. A fehérjeérést segítő „korrektor” és a kapuzást serkentő „potenciátor” drogok kombinált alkalmazása hatékony oki terápiát tesz lehetővé. Céljaink a CFTR szerkezetének, élettani szabályozásának, és a kapuzást biztosító molekuláris mozgásoknak pontosabb megértése. Tisztázni kívánjuk több CF-t okozó CFTR mutáció molekuláris patológiáját. Végül, szeretnénk ezeket az ismereteket mechanizmusra alapozott irányított gyógyszertervezés formájában hasznosítani.

A TRPM2 működése elengedhetetlen a normális immunválaszhoz, inzulin kiválasztáshoz és testhőszabályozáshoz, hipoxiát követő túlműködése viszont sejthalált okoz. Így a TRPM2-nek mind gátlása (stroke, szívinfarktus, Alzheimer-kór, gyulladások, hiperinzulinizmus), mind serkentése (diabetes, amiotrófiás laterálszklerózis, Parkinson kór, bipoláris zavar, magas láz) klinikai haszonnal bírhat. Célunk a TRPM2 szerkezetének, működésének, a gerincesekben végbement evolúciós adaptációjának pontosabb megértése, illetve a humán csatorna farmakológiai jellemzése.

Alkalmazott módszereink: ioncsatorna áramok nagyfelbontású (patch-clamp) elektrofiziológiai mérése natív sejtekben és heterológ expressziós rendszerekben, tisztított ioncsatorna fehérjéken végzett in vitro enzimkinetikai mérések, krio-elektronmikroszkópia, illetve in silico szerkezeti modellezés.

Scroll to Top