Az eredmények indokolhatják a hormonok glioblastoma-kezelésként való vizsgálatát
Egy, az Egyesült Államok Országos Egészségügyi Intézete (NIH) által finanszírozott új kutatás során a Cleveland Clinic tudósai felfedezték, hogy a férfi nemi jellegek kialakulásáért felelős hormonoknak kulcsszerepe lehet az agydaganatok növekedésének korlátozásában férfiaknál. A kutatók megállapították, hogy a glioblastoma preklinikai modelljében a tesztoszteronhoz hasonló férfi nemi hormonok hiánya lokális gyulladást váltott ki és stresszhormonok termelődését indította be, ami a daganat növekedését eredményezte. Több mint 1300 glioblastomával küzdő férfibeteg adatait elemezve a szerzők megállapították, hogy a tesztoszteron-pótlás szignifikáns összefüggést mutatott a túlélés javulásával, ami összhangban állt a preklinikai kísérletek eredményeivel.
„Ez az eredmény kellemes meglepetés, és új kezelési irányokat nyithat meg egy olyan rákfajtával szemben, amely még halálosabb kimenetelű a férfiak körében” – mondta Anthony Letai, az NIH Nemzeti Rákkutató Intézetének igazgatója.
Az androgén hormonok szintje magas, és a glioblastoma is gyakrabban fordul elő férfiaknál, sok kutató eddig azt feltételezte, hogy ezek a hormonok is szerepet játszanak a probléma kialakulásában. A korábbi kutatások azonban nem vizsgálták az androgének daganatnövekedésre gyakorolt hatását az agy különleges környezetében.
„Az agy kizárja a külső anyagokat, beleértve a test más részeiből érkező immunsejteket is. Ez egy érzékeny szövet, amely ritkán igényel heves immunválaszt” – mondta Justin Lathia, Ph.D., a tanulmány vezető szerzője, a Cleveland Clinic rákkutató professzora és az Agytumor-központ tudományos igazgatója.
Lathia és kollégái felfedezték, hogy az agyban lévő férfi nemi hormonok – ellentétben a test más részeivel – döntő szerepet játszanak a szerv védelmi rendszerének szabályozásában. Glioblastomás egereknél az androgének csökkentése a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengelynek nevezett neuro-endokrin rendszer túlterhelését okozta. Emiatt a stresszhormonok szintje hirtelen megemelkedett, ami később egy sejtcsoportot arra késztetett, hogy az agyat még jobban elszigetelje a test többi részétől.
A kialakult még szigorúbb biztonsági intézkedések immunszuppresszív környezetet teremtettek az agyban, ami miatt még kevesebb immunsejt juthatott el a növekvő fenyegetéshez, így a daganatok szinte kontroll nélkül tudtak továbbterjegdni. A szerzők azt is megállapították, hogy a tesztoszteron nem váltott ki hasonló hatást a nőstény egereknél.
A kutatók megállapították, hogy az HPA-tengelyt valószínűleg a hipotalamuszban kialakuló gyulladás váltja ki, amelyet androgénhiányban szenvedő egerekben a daganatok okoznak. Jövőbeli kutatásaik során azt kívánják pontosan feltárni, hogy a daganatok hogyan képesek kiváltani ezt a reakciót az agy egy teljesen másik területén.
Az androgének és az agydaganat közötti összefüggés feltárása érdekében a kutatók az NIH/NCI Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) adatbázisban elérhető meglévő klinikai adatokat elemezték. Megállapították, hogy azoknál a glioblastomában szenvedő férfiaknál, akik a ráktól független okokból tesztoszteron-pótlást kaptak, 38%-kal alacsonyabb volt a halálozás kockázata, mint azoknál a betegeknél, akik nem szedtek ilyen kiegészítőket.
Bár nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést, Lathia és munkatársai úgy vélik, hogy ez a megfigyelésen alapuló eredmény, valamint preklinikai eredményeik együttesen indokolják a további, embereken végzett klinikai vizsgálatok elindítását.
„Kézenfekvő lenne egy utánkövető kutatás annak megállapítására, hogy az androgén-szuppresszió – ami gyakori módszer a rákkezelésben – valóban káros-e a glioblastoma esetében” – mondta Lathia.
